La cible GPVI dans le Journal International de Médecine (JIM)
Par Dr Silvia Bellucci – Publié le 18 août 2015 | JIM.fr
La fibrine est le produit terminal formé au cours de la coagulation plasmatique. Récemment il a été montré que la fibrine en se liant aux plaquettes1 est capable de favoriser leur recrutement et d’augmenter leur capacité à générer la thrombine amenant à une auto-amplification de sa formation. Il y a quelques années il a été rapporté que le complexe des glycoproteines plaquettaires alpha IIb beta 3 était impliqué dans cette liaison des plaquettes à la fibrine. E Mammadova-Bach et coll. apportent plusieurs arguments montrant qu’une nouvelle glycoprotéine, la glycoproteine VI (GPVI), est également impliquée dans la relation plaquettes-fibrine.
La GPVI est un des récepteurs plaquettaires pour le collagène dont l’interaction est bien documentée. Dans cette étude les auteurs montrent que la génération de thrombine formée par un plasma enrichi en plaquettes est diminuée lorsque les plaquettes proviennent d’un patient porteur d’un déficit en GPVI ou lorsqu’elles sont mises en présence de Fab d’un anticorps anti-GPVI : 9012. Les auteurs confirment qu’il existe une liaison spécifique du fragment Fc de la GPVI à la fibrine et montrent que cette liaison est inhibée par les Fab 9012. Ceux-ci réduisent aussi l’adhésion des plaquettes à la fibrine en conditions de flux à faibles forces de cisaillement (300 s -1) ou à fortes forces de cisaillement (1500 s -1). Or les plaquettes ayant adhéré à la fibrine subissent un changement de forme avec exposition à leur surface de phospholipides ayant une activité procoagulante et vont former de petits caillots. Les Fab 9012 vont fortement diminuer le recrutement de nouvelles plaquettes venant adhérer au caillot préformé comme cela a été montré dans des expériences en conditions de flux à fortes forces de cisaillement.
Ainsi cette étude montre pour la première fois de nouvelles propriétés de la GPVI plaquettaire : celle de se lier à la fibrine polymérisée et d’amplifier la génération de thrombine et celle de recruter d’autres plaquettes venant renforcer le caillot fibrino-plaquettaire. Ces propriétés expliquent que la GPVI ayant un rôle primordial dans la formation et la structuration du caillot pourrait de ce fait constituer une cible privilégiée pour le développement de nouveaux agents antithrombotiques.
Dr Silvia Bellucci
Ref 1 :
Platelet glycoprotein VI binds to polymerized fibrin and promotes thrombin generation
In Blood. 2015 Jul 30;126(5):683-91 – Publié le 30 juillet 2015
